ISO 10993-17:2023 – Nuova versione per la gestione della tossicologia nei dispositivi medici

11 Nov 2023

Il settore della produzione di dispositivi medici è fortemente regolamentato. Ogni paese e giurisdizione ha il proprio insieme di regole e regolamenti per disciplinare il settore dei dispositivi medici, la produzione dei dispositivi medici, il loro marketing, le loro implicazioni cliniche, ecc.

Sebbene le normative sui dispositivi medici possano essere personalizzate e adattate in base alle preferenze dei singoli paesi, esistono alcuni standard che

• Coprono più giurisdizioni o
• Hanno implicazioni globali.

ISO 10993-17 è un esempio di uno di questi standard con implicazioni globali. Sviluppato dall’Organizzazione internazionale per la normazione, ISO 10993 presenta requisiti per definire la valutazione del rischio tossicologico dei costituenti nei dispositivi medici. Tuttavia, al momento, la nuova ISO 10993-17:2023 non è ancora accettata negli Stati Uniti.

Il nome completo dello standard è ISO 10993-17:2023. Valutazione biologica dei dispositivi medici Parte 17: Valutazione del rischio tossicologico dei costituenti dei dispositivi medici.

Valutazione del rischio tossicologico in ISO 10993-17

ISO 10993 è pensata per la valutazione del rischio tossicologico per componenti e costituenti di dispositivi medici. Il documento e i suoi requisiti sono pensati per tossicologi o altri professionisti sufficientemente qualificati per prendere decisioni informate valutando dati scientifici e utilizzando la loro conoscenza dei dispositivi medici.

HQui, è pertinente menzionare che la valutazione del rischio tossicologico eseguita nella valutazione biologica si basa su:

• Stima della dose di esposizione,
• Derivazione dell’assunzione tollerabile o di un livello di contatto tollerabile,
• Derivazione di un MoS,
• Selezione di una soglia di preoccupazione tossicologica,
• Le informazioni tossicologiche sui costituenti spiegano i potenziali danni e le circostanze in cui questi danni possono verificarsi.

ISO 10993-17: navigazione delle recenti modifiche

ISO 10993 ha ricevuto un recente aggiornamento nel 2023. Questa è stata la prima revisione importante in vent’anni. Sono state introdotte molte modifiche allo standard in modo che possa diventare compatibile con le moderne dinamiche del settore dei dispositivi medici.

Qui, elenchiamo alcune delle principali modifiche introdotte nel recente aggiornamento di ISO 10993-17:

• Specifica le circostanze in cui può essere richiesta una valutazione del rischio tossicologico.
• Spiega il calcolo della dose di esposizione stimata nel caso peggiore di un componente del dispositivo medico.
• Ha introdotto nuovi concetti riguardanti la valutazione del rischio, come metodi per affrontare l’additività del danno, metodi in silico e read-across.
• Ha anche spiegato il modo di calcolare la probabilità del verificarsi di un danno alla salute utilizzando altri mezzi. Esempi di questi mezzi includono:
• Dose-risposta basata sulla frequenza
• Test biologici e
• Dose-risposta probabilistica

Una considerazione importante nella norma ISO 10933-17:2023 è stata data all’identificazione del pericolo e alla stima del rischio sulla base di TI (assunzione tollerabile), TCL (livello di contatto tollerabile), EDDmax (dose di esposizione stimata nel caso peggiore), livello di contatto tollerabile (TCL) e margine di sicurezza (MoS). Analizziamo ciascuno di questi termini di seguito:

Assunzione tollerabile (TI)

È una valutazione dell’esposizione giornaliera di un componente riconosciuto per una durata designata. Questa esposizione giornaliera non comporta un rischio significativo per la salute e viene calcolata in termini di peso corporeo. Per trovare il valore TI, i tossicologi eseguono prima un’analisi tossicologica completa del componente identificato per definirne il profilo tossicologico e quindi selezionano i dati più rilevanti come punto di partenza (POD) per la derivazione del TI. Oltre a determinare il POD, vengono incorporati fattori di incertezza per tenere conto della variabilità. Lo standard rivisto offre anche ulteriori indicazioni a questo proposito.

EDDmax (dose di esposizione stimata nel caso peggiore)

EEDmax incorpora le ipotesi del caso peggiore relative al rilascio chimico e al funzionamento del dispositivo. È il valore massimo per uno scenario di uso clinico particolare.

Livello di contatto tollerabile (TCL):

Si riferisce a un’approssimazione del livello di esposizione al contatto superficiale con un costituente specifico che non causa irritazioni evidenti. ISO 10993-17 fornisce indicazioni ai produttori in merito all’implementazione di fattori di incertezza che richiedono considerazione.

Margine di sicurezza (MoS)

È il rapporto tra TI e EEDmax. Se EEDmax è maggiore di TI, MoS sarà inferiore a 1. Ciò implica che l’esposizione può essere dannosa. Tuttavia, se MoS è maggiore di 1, sono richiesti controllo del rischio, valutazione del rischio e analisi del rischio aggiuntiva.

Circostanze in cui i requisiti di ISO 10993 non sono applicabili

I processi descritti in ISO 10993 non sono destinati ad applicarsi alle circostanze in cui il rischio tossicologico è stato calcolato in altri modi, come

• Componenti trovati in (o estratti da) un dispositivo medico in una quantità che rappresenta accuratamente l’esposizione del paziente ma che è inferiore a una soglia di segnalazione stabilita dalla tossicologia (fare riferimento alle specifiche pertinenti in ISO 10993-18:2020, Allegato E e ISO/TS 21726 per i dettagli). Tuttavia, ciò non include sostanze chimiche che sono già escluse o appartengono a una coorte di preoccupazione.
• Un dispositivo medico (nuovo o modificato) per il quale è stata determinata l’equivalenza biologica o chimica con un dispositivo medico esistente clinicamente realizzato o biochimicamente compatibile.
• Costituenti del dispositivo medico che non entrano in contatto con il corpo, come la diagnostica in vitro.
• Rischi biologici che hanno interazioni fisiche tra il corpo e il dispositivo medico tali che non vi siano cambiamenti nell’esposizione chimica. Esempi di interazioni fisiche includono energia, morfologia superficiale e applicazione di forze meccaniche.
• Qualsiasi ingrediente farmaceutico attivo di prodotti con combinazione dispositivo-farmaco.
• Qualsiasi componente biologico di prodotti con combinazione dispositivo-biologico.
• Essere esposti a un costituente specifico derivante da fonti diverse dal dispositivo stesso, come acqua, aria o cibo.

Cosa è stato rimosso da ISO 10993-17:2023?

Rispetto alla sua controparte del 2002, alcuni concetti non fanno più parte di ISO 10933-17:2023. Questi includono:

• Fattore di beneficio
• Fattore di utilizzo
• Limite consentito
• Fattore di esposizione proporzionale e
• Esposizione tollerabile.

Come dovrebbero reagire i produttori?

Con il suo aggiornamento, la norma ISO 10993-17:2023 presenta diversi nuovi requisiti per i produttori di dispositivi medici. Lo standard contiene ampie linee guida sull’esecuzione delle valutazioni del rischio per i dispositivi medici. Questa valutazione del rischio migliorerà la coerenza dei dispositivi medici e, quindi, i produttori saranno in grado di penetrare più mercati e costruire la loro fiducia.

Come può aiutarti TSQ&E?

TSQ&E ha una lunga esperienza nel settore dei dispositivi medici. Abbiamo consulenti e tossicologi registrati in Europa che sono esperti nei requisiti di vari standard, come EU MDR e ISO 10993-17. Ora un tossicologo registrato è tenuto a svolgere la TRA (valutazione del rischio tossicologico) e possiamo aiutarti in questo. Se sei un produttore di dispositivi medici che desidera dimostrare la conformità ai requisiti della norma ISO 10993-17 aggiornata, contattaci oggi stesso. Vi offriremo informazioni approfondite sul processo di valutazione dei rischi e vi aiuteremo a soddisfare tutti i nuovi requisiti della norma ISO 10993-17:2023.