ISO 10993-1: 2018

14 Ago 2019

ISO 10993-1: 2018 è la quinta edizione dello standard di biocompatibilità per la valutazione dei dispositivi medici. La nuova versione sostituisce la versione del 2009 dello standard.

Storicamente, le valutazioni della sicurezza biologica per i dispositivi medici erano composte da un’indagine sui test di biocompatibilità richiesti per soddisfare gli obblighi normativi.

Tuttavia, dal 2009, l’enfasi su un processo di gestione del rischio e sulla caratterizzazione dei materiali continua a spostare lo standard di sicurezza biologica. I produttori di dispositivi medici non possono più semplicemente stipulare un contratto con un laboratorio di prova; esaminare e accettare un piano di valutazione del prodotto consigliato.

L’azienda deve iniziare a pensare a come dovrà essere condotta la valutazione della sicurezza biologica di un dispositivo medico molto prima che vengano eseguiti test biologici.

Con l’uscita di ISO 10993-1:2018 nell’agosto 2018, c’è un’attenzione continua nei processi di pianificazione e implementazione della sicurezza biologica, nonché nella caratterizzazione dei materiali.

Ancora una volta, ai produttori di dispositivi medici viene chiesto di andare oltre il semplice processo di identificazione di un elenco prestabilito di test di biocompatibilità quando si valuta la sicurezza biologica di un dispositivo.

In questo senso l’azienda è propensa a valutare e selezionare attentamente i materiali già in fase di progettazione.

È quindi consigliabile implementare un approccio sistematico basato sul rischio che tenga conto degli aspetti di sicurezza biologica nel definire le scelte riguardanti le parti materiali costituenti il ​​dispositivo e i relativi processi produttivi.

TS Quality & Engineering grazie alla sua esperienza nel settore e al suo team di esperti può supportarti sia:

• nella fase di pianificazione, delineando uno specifico Piano di Valutazione Biologica;
• nell’esecuzione di una specifica Valutazione del Rischio di Valutazione Biologica;
• nell’identificazione dei test necessari per confermare la biocompatibilità del dispositivo medico;
• nell’emissione del documento di sintesi, il Rapporto di Sintesi della Valutazione Biologica.

Contattaci a info@tsquality.it per maggiori dettagli.

Panoramica delle modifiche

La quinta edizione include una prefazione che spiega le modifiche rispetto alla quarta edizione. La quinta edizione sostituisce la quarta edizione (vale a dire, ISO 10993-1-2009) e incorpora la correzione apportata nel 2010. Le modifiche più significative rispetto all’edizione precedente sono:

1. revisione dell’Allegato A “Endpoint da considerare in una valutazione del rischio biologico”. Mentre la Tabella A1 nella versione precedente dello Standard era spesso utilizzata dai produttori come semplice checklist per i test biologici da eseguire durante il processo di valutazione biologica, la versione del 2018 si concentra su aspetti aggiuntivi della biocompatibilità. La Tabella A.1 è stata ampliata con l’aggiunta di sei nuove colonne:

• “informazioni fisiche e/o chimiche”
• “pirogenicità mediata dal materiale”
• “tossicità cronica”
• “cancerogenicità”
• “tossicità riproduttiva/dello sviluppo”
• “degradazione”

Inoltre, invece di identificare i test da condurre con una “X”, la tabella aggiornata ora identifica gli endpoint da considerare con “E”. Viene riportato il seguente testo: “E indica gli endpoint da valutare nella valutazione del rischio (mediante l’uso di dati esistenti, test aggiuntivi specifici per endpoint o una motivazione per cui la valutazione dell’endpoint non richiede un set di dati aggiuntivo). Se un dispositivo medico è fabbricato con nuovi materiali, non precedentemente utilizzati in applicazioni di dispositivi medici e non esistono dati tossicologici nella letteratura, devono essere presi in considerazione endpoint aggiuntivi oltre a quelli contrassegnati con “E” in questa tabella. Per determinati dispositivi medici, è possibile che sia appropriato includere endpoint aggiuntivi o inferiori rispetto a quelli indicati”. In sostanza, gli endpoint devono essere valutati, se possibile, tramite dati o valutazioni disponibili, altrimenti eseguendo test specifici.

L’unica colonna contenente una “X” è la colonna per le informazioni fisiche e/o chimiche. Queste informazioni sono identificate come prerequisito per una valutazione del rischio

• Il nuovo Allegato A è ora lungo 5 pagine.
• Le 3 pagine che erano Allegato B, “Guida al processo di gestione del rischio”, sono state completamente sostituite con 13 pagine da ISO TR 15499-2016, “Guida alla condotta della valutazione biologica all’interno di un processo di gestione del rischio”.
• Ventuno (21) nuove definizioni di termini sono state aggiunte alla quinta edizione, tra cui “3.9 configurazione del dispositivo geometrico”, “3.15 nanomateriale”, “3.16 non a contatto”, “3.17 informazioni fisiche e chimiche”, “3.25 soglia tossicologica” e “3.26 contatto transitorio”.
• Sono state aggiunte informazioni aggiuntive sulla valutazione dei dispositivi medici non a contatto e dei dispositivi medici a contatto transitorio.
• Espansione dello standard per includere la valutazione dei nanomateriali e dei materiali assorbibili. Ciò include l’aggiunta della sezione B.4.3.3 nell’Allegato B per la guida sulla compensazione del pH e dell’osmolalità per i materiali assorbibili.
• È stato aggiunto anche un ulteriore riferimento a ISO 18562-1, -2, -3 e -4, per “Valutazione della biocompatibilità dei percorsi dei gas respiratori nelle applicazioni sanitarie”. Tuttavia, i quattro standard della serie ISO 18562 dovrebbero essere acquistati se si sta conducendo una valutazione della biocompatibilità per un dispositivo di questo tipo (ad esempio, umidificatori dei gas respiratori).
• L’allegato C è quasi identico alla versione precedente. L’unica modifica è stata l’aggiunta di “Si può dare la preferenza ai dati GLP rispetto a quelli non GLP” alla clausola C.2.3.

Corrispondenza con le linee guida della FDA sull’uso della norma ISO 10993-1: 2018

La Tabella A.1 nell’Allegato A è molto simile alla Tabella A.1 nelle linee guida FDA e le colonne della Tabella A.1 corrispondono, eccetto la colonna per “informazioni fisiche e/o chimiche”. Sebbene le linee guida FDA non abbiano una colonna nella tabella che indichi che la caratterizzazione fisica e chimica è richiesta come prerequisito per la valutazione del rischio, è molto chiaro dal linguaggio nelle linee guida che le informazioni sulle caratteristiche fisiche e chimiche del dispositivo “devono essere fornite in modo sufficientemente dettagliato affinché la FDA possa effettuare una valutazione indipendente durante la nostra revisione e giungere alla stessa conclusione”. Le linee guida FDA richiedono anche informazioni sulle proprietà superficiali del dispositivo finito. Le linee guida FDA non includono, tuttavia, linee guida sulla compensazione del pH e dell’osmolalità per i materiali assorbibili. Le linee guida FDA non includono inoltre un riferimento alla serie di standard ISO 18562, ma il database di classificazione dei prodotti FDA è stato aggiornato a giugno per includere un riferimento alla serie di standard ISO 18562 quando sono stati aggiunti al database degli standard riconosciuti.

Corrispondenza con la direttiva europea e l’MDR UE

La quarta edizione della versione EN contiene la Tabella ZA.1 che spiega la correlazione tra la norma e la direttiva europea. In particolare, le clausole 4, 5, 6 e 7 della norma europea corrispondono all’Allegato I, Requisiti essenziali 7.1, 7.2 e 7.5 nella MDD. Nel nuovo Regolamento (UE) 2017/745, queste clausole corrispondono all’Allegato I, Requisiti essenziali 10.1, 10.2 e 10.4. Pertanto, dovresti aspettarti che la versione europea di ISO 10993-1-2018 includa una tabella simile alla Tabella ZA.1, ma dovresti anche prevedere che la tua valutazione dei rischi biologici dovrà essere aggiornata e potrebbero essere richiesti test aggiuntivi per rimanere conforme per tutti i dispositivi che sono marcati CE.

Modifiche al processo di valutazione biologica

Come nella versione precedente dello standard di biocompatibilità, la Figura 1 è un albero decisionale che segue il processo di valutazione biologica delineato nello standard. A prima vista, la Figura 1 aggiornata sembra essere sostanzialmente invariata. Tuttavia, anche se la figura aggiornata ha esattamente la stessa forma e lo stesso numero di elementi, ci sono dei cambiamenti sottili. Ad esempio, i potenziali effetti della geometria sono enfatizzati nella norma ISO 10993-1-2018. Il cambiamento più significativo nel processo è alla fine. Laddove prima si diceva “Test e/o giustificazione per l’omissione dei test suggeriti”, la figura aggiornata ora include un riferimento all’Allegato A sotto quelle parole. Laddove prima si diceva “Eseguire la valutazione biologica”, la figura aggiornata ora dice “Eseguire la valutazione del rischio tossicologico (Allegato B)”.

L’Allegato B è dove si trovano i cambiamenti più visibili nella norma ISO 10993-1-2018. Ad esempio, nella versione precedente dello standard di biocompatibilità, c’era un riferimento alla creazione di un piano di valutazione biologica prospettica come parte del piano di gestione del rischio. Nella quinta edizione, la clausola B.2.2 delinea il piano di valutazione biologica, a volte indicato con l’acronimo di “BEP” dai laboratori di prova di terze parti.

Inoltre, la clausola B.4 fornisce una guida per la valutazione biologica. Questa guida è copiata direttamente da ISO/TR 10993-22, ma risponde alla domanda frequente “come si esegue una valutazione biologica”. I passaggi di base della valutazione biologica, che non sono cambiati, sono:

1. Caratterizzazione dei materiali (B.4.1)
2. Raccolta di dati esistenti (B.4.2)
3. Considerazioni sui test dei dispositivi (B.4.3)
4. Valutazione della sicurezza biologica (B.4.4)

Tuttavia, la guida fornisce dettagli per ogni passaggio, nonché indicazioni generali su quando le modifiche potrebbero richiedere una rivalutazione della sicurezza biologica, delle GLP e della documentazione di valutazione della biocompatibilità. In generale, l’attenzione della norma ISO 10993-1-2018 è ora rivolta alla valutazione dei dati tossicologici nell’Allegato B, anziché al superamento di alcuni test obbligatori precedentemente identificati nella Tabella A.1.

La norma ISO 10993-1-2018 richiederà di effettuare nuovi test per la biocompatibilità?

In generale, non mi aspetto che le modifiche alla norma ISO 10993-1-2018 richiederanno nuovi test estesi per la tua azienda. Tuttavia, puoi aspettarti che sia richiesta una notevole quantità di riscrittura del tuo rapporto di valutazione biologica. Ora dovrai caratterizzare più completamente le caratteristiche fisiche e chimiche del tuo dispositivo e dovrai fornire una valutazione della sicurezza biologica più completa, inclusa una valutazione dei dati tossicologici per ogni sostanza chimica inclusa nella formulazione del tuo dispositivo. È possibile che tu possa persino identificare alcune sostanze chimiche nella formulazione del materiale che ti impediscono di utilizzare un materiale, anche se il materiale potrebbe aver superato tutti i test di biocompatibilità in passato.